Em um mundo pós-apocalíptico devastado por uma pandemia, Joel, um sobrevivente endurecido, é contratado para contrabandear Ellie, uma jovem de 14 anos, para fora de uma zona de quarentena militarizada. O que começa como um trabalho simples se transforma em uma jornada brutal pelos Estados Unidos, onde ambos devem confiar um no outro para sobreviver.